超级细菌通常被定义为一种对常用抗生素具有耐药性的微生物,但并不是所有的超级细菌都是一样的。
它可以抵抗的不同抗生素的数量决定了超级细菌的程度。有些对一种或两种药物有耐药性,但有些可能对多种药物有耐药性。
所以,如果一种细菌对所有可用的抗生素都有耐药性,那么它就是所有超级细菌中的超级细菌。
人们死于抗生素耐药感染的病例仍然相对罕见,特别是在澳大利亚这样的地方,那里不允许在没有医生处方的情况下出售抗生素。
但在世界各地,由于感染无法用任何可用抗生素治疗而死亡的人数正在增加。
目前,全球每年有70万人死于抗生素耐药性细菌,英国政府的一份抗菌素耐药性报告预测,到2050年,这一数字可能会增加到1000万。
如果任由超级细菌传播,我们可能会达到一个临界点,因为超级细菌感染的风险,进行剖腹产和移植等手术太危险,这将对全世界人民的健康产生巨大影响。
革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌有什么区别?
有两大类细菌,革兰氏阳性和革兰氏阴性。他们的名字来源于他们对革兰氏染色试验这项技术的发明者、丹麦科学家汉斯·克里斯蒂安·格拉姆(Hans Christian Gram)为其命名。
根据对试验的反应,一种细菌可以被称为革兰氏阴性或革兰氏阳性——革兰氏阳性细菌会染成紫色,而革兰氏阴性细菌则不会。
一般认为革兰氏阴性菌更难治疗。其中包括以下恶行:大肠杆菌,沙门氏菌,假单胞菌,以及淋球菌细菌——导致淋病的性传播感染。
抗生素很难对付革兰氏阴性菌,因为它们有额外的外膜,阻止药物进入。如果药物真的进入了那里,细菌有一个泵送机制,迫使它们如此迅速地再次退出,它们没有时间发挥作用。
革兰氏阴性细菌感染引起了医生和研究人员的关注,因为治疗它们的药物越来越少,更令人担忧的是,在未来处理它们的管道也越来越少。
但这并不是说革兰氏阳性感染就不值得严重关注。
虽然它们更容易治疗,而且有更多的药物可用来对抗它们,但革兰氏阳性细菌引起的耐药感染的数量是革兰氏阴性细菌的很多很多倍。
其中包括抗甲氧西林的超级病菌金黄色葡萄球菌——更广为人知的缩写是MRSA。马克Blaskovich博士他是该研究所的高级研究化学家分子生物科学研究所在澳大利亚的昆士兰大学,MRSA描述了“革兰氏阳性超级细菌”的“海报孩子”。
但他补充说,耐多药链球菌性肺炎也日益受到关注。
Blaskovich指向一份来自疾病控制中心的报告),统计了因不同类型的耐药细菌而感染和死亡的人数。
耐药的革兰氏阳性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌或链球菌肺炎的感染人数超过100万,而革兰氏阴性细菌感染的感染人数约为30000。
耐药革兰氏阳性细菌也是报告中迄今为止最大的杀手。革兰氏阳性患者死于耐药细菌的人数是革兰氏阴性患者的5倍。
这是怎么发生的?为什么超级细菌传播到现在?
在某些方面,我们正承受着好事太多的痛苦。毫无疑问,自从20世纪40年代现代抗生素问世以来,我们一直在滥用它们。在全球范围内,药物耐药性的主要原因是药物的过度使用。
而且它并不局限于发展中国家。印度和一些亚洲国家受抗生素耐药菌株的影响最大,但巴西、希腊和南非等其他国家也有严重的问题。
这些国家在控制抗生素使用方面也很松懈,这并非巧合。这与那些人们随时可以在柜台上使用抗生素的国家以及耐药细菌水平高的国家有着很强的相关性。
但这并不能让澳大利亚、加拿大和英国等监管更严格的国家摆脱困境。
布拉斯科维奇医生说:“可能有三分之二的抗生素处方不当。”“当病人患流感或感冒,需要一些东西,或医生觉得他们必须给一些东西时,医生会开这种药。在并不真正需要抗生素的情况下,有很多抗生素被误用。”
传统上,医院一直是最严重感染的滋生地(MRSA就是从那里开始的),但社区内越来越多的人感染了超级细菌。
一旦它们出现在户外,人们就很容易传播它们。随着全球旅行协助传播,没有任何地方是安全的。
布拉斯科维奇博士解释说:“虽然他们当时可能没有受到真正的感染,但他们开始携带这些细菌,并将带回来耐药菌株。”。
“因此,即使旅行者当时没有生病,但在某种程度上,这些细菌仍然会寄生在身体上,如果他们被割伤了,这些耐药细菌就有机会导致感染。”
另一个主要的滥用是在农业领域。全球约70%的抗生素用于动物,而不是人类。大多数情况下,它不是用来治疗生病的动物的,它要么作为疾病的预防剂,要么作为生长促进剂。
我们能做些什么来扭转局面呢?
更严格的处方政策将是一种相对简单的帮助方式,控制抗生素在农业上的使用也是如此。这将减轻现有抗生素尚未遇到耐药性的压力。
与此同时,研究人员正在寻求一系列的方法。一些人正在寻找新的抗生素或已经在使用的抗生素的“增强版”——针对超级细菌的超级药物。
还有一些人正在研究诊断方面的改进,以便对感染做出更快的反应,更好地了解其耐药性,并更有效地瞄准它。
另一个选择是回顾研究文献,寻找在首次发现时被忽视的旧抗生素。
研究人员,如教授马特甜他是IMB炎症与疾病研究中心的主任,主要研究免疫系统。他试图了解它是如何检测和应对感染的,并提出完全不需要任何抗生素的治疗方法。
“我们正试图操纵或‘训练’免疫系统,以更好地抵御感染,”斯威特教授说。“这基本上就是疫苗的作用,它对许多病原体都非常有效。”
这促使他进行了调查巨噬细胞他将其描述为我们身体的“垃圾车”,其作用是吞食病原体。
是时候谈谈策略了
研究人员在超级细菌解决方案中心为了在对抗超级细菌的斗争中占据上风,IMB正在寻求几种不同的选择。其中之一是快速诊断。
在某些方面,与100年前相比,今天的感染诊断进展甚微。首先,你必须对细菌进行初步培养,让它生长24小时,以获得足够的细菌来应用一些更现代的技术。
你可能还要再等上24或36个小时来确定它是什么类型的细菌以及它对哪些抗生素有耐药性。
如果医生能迅速确认一种感染是由细菌(而不是病毒)引起的,并确定细菌的类型及其耐药性,他们就能立即确定正确的抗生素使用。因此,IMB的研究人员正在研究一种技术,可以在血液测试或其他生物样本中选择性地捕捉细菌,并在一两个小时内将其浓缩。
布拉斯科维奇博士说:“现在你有了一个干净的捕获样本,你可以应用技术来确定细菌是什么。”
他们正在应用的技术之一是全基因组纳米孔测序,这是一种提供实时信息的高科技测序技术。因此,这种技术不需要将DNA切碎,然后在大型机器上运行,耗时数小时,而是将DNA通过一个微小的孔连接起来,当它通过时,就能读取整个序列。
细菌的测序是实时进行的,所以如果能在采集样本的3小时内把所有的东西都整合起来,你就能知道你有什么类型的细菌,几小时后,就能知道它有什么样的耐药性。
在治疗方面,IMB的研究人员有许多不同的项目。最先进的是他们的革兰氏阳性计划。
在这项研究中,他们使用糖肽类抗生素万古霉素作为核心,并在其中添加肽组,以制造一种“超级万古霉素”,更有选择性地针对细菌细胞。
这些组被设计成选择性地与细菌细胞而不是哺乳动物细胞相互作用,以提高它们杀灭细菌的效力,同时减少它们对人类细胞产生的不必要的副作用。
研究人员还回顾了20世纪50年代和60年代所谓的抗生素黄金时代,当时发现了大多数抗生素。
大多数是用其他细菌、真菌或植物等天然产品生产的。研究文献中报道了许多这样的抗生素,但因为有太多的选择,大多数当时没有进一步开发。
搜寻工作似乎已经取得了成果,包括lipopeptide针对高度耐药的革兰氏阴性菌的抗生素。这类脂肽与抗生素有关,抗生素是目前的“最后手段”,如粘菌素和多粘菌素。
问题在于,它们的作用是极端的——仅仅低于人类的毒性水平——因此剂量不能增加。新抗生素可以对抗对这些“最后手段”抗生素耐药的细菌,而且看起来更安全。
IMB还参与了一项全球倡议,试图发现具有抗生素活性的新化学多样性。
这个开放抗菌药物发现社区(CO-ADD)这是一项由威康信托基金提供500多万美元资助的非营利计划。该倡议邀请世界各地的化学家提交他们的化合物,以免费筛选抗菌活性。
在不到3年的时间里,来自40个国家的200多个组织送来了20多万份样本进行检测,确定了数千种活性化合物。所有结果都将发表在一个在线数据库中,供全球抗生素研究人员访问,这将提供一个宝贵的资源。
最初由分子生物科学研究所,并经允许在此转载。
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比尔Condie
Bill Condie是澳大利亚阿德莱德的一名科学记者。
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